История района уходит своими корнями в глубокую старину. Центр района — Донская улица, начиналась, как и Шаболовка, от Калужской площади. Обе эти улицы известны с 16 века и имеют богатую историю.
Шаболовка получила свое название от подмосковного села Шаболово, стоявшего за деревней Черемушки. По названию села именовалась и Шаболовская слобода, находившаяся к северо-востоку от Донского монастыря. Улицы и весь район были полны церквей и монастырей; крупнейший из них — Донской.
Первый соборный храм монастыря (названный «в имя Донской иконы») был построен в 1593 г. по указу Бориса Годунова в честь победы русский войск над крымским ханом Казы-Гиреем; в обозе войск победителей, стоявших на месте будущего монастыря, хранилась икона Донской богоматери.
Позднее, в конце 17 века, на территории монастыря были построены два собора и колокольня. При монастыре было разбито кладбище. Здесь похоронены многие известные деятели России: патриарх Тихон, фельдмаршал Репнин, дед А. С. Пушкина (Лев Александрович Пушкин) и др.
В 18 веке на территории монастыря было построено еще несколько церквей и монастырских келий. В середине 20-ых годов XX века Донской монастырь, как религиозное учреждение, был закрыт.
Другая знаменитая достопримечательность района — Шуховская башня, построенная по указанию Ленина в 1922 г. инженером В. Шуховым. Высота башни — 150 метров, в ней нет ни одной криволинейной части. В 1937-67 г. она была главной телебашней страны.
В ХХ веке на территории Донского района появились промышленные предприятия: ОАО «Московский станкостроительный завод им.С.И.Орджоникидзе», ОАО завод «Станкоконструкция», ОАО Московский завод «Станконормаль», Второй Государственный подшипниковый завод, Московское объединение «Оптика» и другие.
В Донском расположены и известные вузы столицы: Московская академия экономики и права, филиал Российского Университета дружбы народов, Московский Государственный текстильный университет им. А. Н. Косыгина, учебно-лабораторный корпус Московской государственной академии водного транспорта, филиал Московского педагогического института. Также здесь находятся: 5 профессиональных училищ, медицинское училище, медицинский колледж, Московская школа метрологии и качества, специализированные детско-юношеские школы олимпийского резерва: № 49 «Тринта» и «Труд» по плаванию при учебно-спортивном центре.
В районе функционирует целый ряд широкоизвестных в научном мире институтов Российской академии наук, среди которых: Институт электрохимии им. А. Н. Фрумкина, Институт проблем экологии и эволюции им. А. Н. Северцова, Институт нефтехимического синтеза им. А. В. Топчиева, Институт биохимии им.А.Н.Баха, Институт общей и неорганической химии им. Н. С. Курнакова, Институт проблем безопасности развития атомной энергии.
Крупные медицинские центры Москвы тоже расположены в Донском районе. Старейшей в столице Московской городской клинической психиатрической больнице № 1 им. Н. А. Алексеева недавно исполнилось 110 лет. Здесь расположена и знаменитая еще с советских времен Клиника неврозов – Городская специализированная больница № 8 им. З. П. Соловьева, Центральная клиническая больница Святителя Алексия и детская психиатрическая больница № 6.
Площадь района – 590 га. Численность населения более 45 тысяч человек.
На территории района действуют 2 станции метрополитена: «Ленинский проспект» и «Шаболовская».